Stem cell rep：到底是什么逃跑阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日发表文章在《Stem Cell Reports》上的一项另行分析暗示，我们不太可能须要重另行思维里斯沃海默病所致心理衰退的生物学前提。长期以来，人们以前显然里斯沃海默病的神经变性是由β-淀粉都为复合物斑纹造成的。这是一种名为淀粉都为前体复合物(APP)，它能填满残骸并聚集成神经元中形成正确折叠杀虫剂性的树脂，阻碍神经通信。在发生里斯沃海默病时，β-淀粉都为复合物斑纹亦会如此一来所致神经表皮丧命，或通过tau复合物甲状腺激素的功用——tau复合物凸起形成神经原表皮聚合，破坏脑细胞核的营养供应，事与愿违杀死它们。但是，澳大利亚昆士兰的学校的这项另行分析暗示，之前这些论述不太可能是有缺陷的。生物工程和纳米技术分析所的拓细胞核生物学家Ernst Wolvetang真是：“我们的信息挑战了该领域意味著的分析论点，即β-淀粉都为复合物斑纹足以造成与里斯沃海默病有关的神经退行性变化。”均受影响的细胞核中（白）神经原表皮聚合都为的结构（绿）。图表来源：D Ovchinnikov为了分析这些前提，Wolvetang团队使用来自有机体巴氏综合病病儿的拓细胞核。这些病儿体内多一份淀粉都为前体复合物(APP)的基因拷贝，因为他们多了一条21号性染色体。APP低水平的增大被显然是造成巴氏综合病病儿病里斯沃海默病的原因。但是当分析人员在体外将拓细胞核培训成神经系统核，并借助CRISPR基因编辑技术操纵APP回到正常低水平时，他们仔细观察到tau复合物甲状腺激素功用并没有发生变化。虽然这些物理证实，APP低水平增高亦会所致β-淀粉都为复合物斑纹增大，但奇怪的是，就其本身而言，并不亦会造成神经系统核丧命数量和tau复合物杀虫剂神经原表皮聚合的增大。Wolvetang解读真是：“这暗示，β-淀粉都为复合物也许并不是与里斯沃海默病相关的神经系统核丧命的传动装置状况，也不亦会是如此一来所致tau复合物的流行病学状态，至少在我们的模型中是这都为的。我要重申的是，我们并没有过度暗示这些信息。尽管如此，我们从未花了几十年的小时和数十亿美元分析基于β-淀粉都为复合物的治疗法，而到迄今为止依然都以失败终结。从未有很多分析暗示，这种传统的假设也许须要重另行风险评估了，我们的信息也进一步支持了这一论述。”但是，如果β-淀粉都为复合物和APP的低水平，与tau复合物质聚合和心理衰退不如此一来相关，那么是什么所致里斯沃海默病病儿的神经系统核丧命呢？分析人员并不能未确定，但是他们显然应该更加高度重视tau复合物的操作过程和流行病学学，因为β-淀粉都为复合物也许并不像我们过去显然的那都为投身于到病症中。Wolvetang解读真是：“在巴氏综合病的取材下，我们高度重视了由21号性染色体字节的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A亦会如此一来或或多或少所致tau复合物甲状腺激素功用的增大。DYRK1A与里斯沃海默病也有关。”虽然分析人员们很仔细地重申了他们的分析的值得注意，比如是基于培训的有机体细胞核，无法证明对主观的里斯沃海默病病儿也是如此，然而，他们还是想这种方法有朝一日可以鼓励我们开发出另行另行的治疗法。Wolvetang真是：“这项分析重申，基于有机体拓细胞核的病症模型能为我们提供关于所致里斯沃海默病的化学键前提的另行见解。为药物抽样新建另行路面。”零碎出另行处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018